Kamel est un éminent architecte qui travaille beaucoup et s'attache plus au matériel qu'aux valeurs humaines. Prêt à partir en vacances pour sauver son couple, il est obligé de changer ses plans pour prendre la route du bled avec sa mère. A bord de la vieille Renault 21 de son père, il emmène toute sa famille vers un retour aux sources qui va recentrer son existence devenue futile sur ses origines et les vraies valeurs de la vie.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Lisa, alias Kali, n'a plus rien à perdre lorsqu'elle apprend que son mari a été exécuté à Rio pour étouffer un scandale de corruption. L'intégrité de celui-ci est remise en cause et sa mémoire salie. Ancienne recrue des forces spéciales, elle se rend au Brésil avec des poings, du sang et des explosifs afin de rétablir la vérité.