Après avoir réussi à s'échapper d'un commissariat grâce à l'intervention d'un étrange homme en noir, Michael Myers retourne à la base en passant par la sortie numéro 6...oups pardon... reprenons (sic)... Michael Myers donc, retourne au Q.G. de la secte qui le contrôle depuis sa naissance. Il doit maintenant repartir en chasse car sa nièce Jamie vit toujours et doit mourir ainsi que son enfant pour accomplir la prophétie. Et là Michael se pose une question existentielle... pourquoi je suis revenu, puisqu'il faut repartir...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Ed,Phil et Henry sont  trois étudiants en pleine semaine de relâche, décident d'aller passer quelques jours à la frontière Mexicaine afin de profiter de l'alcool et des filles à profusion. Lors d'une soirée de beuverie, l'un d'entre eux va se faire kidnapper par un dangereux gang de trafiquants bien décidés à le sacrifier pour un terrible rituel..