Victor Fielding a fait un choix monstrueux lors d'un séisme qui a couté la vie à sa femme en Haïti: sauver son enfant. 13 ans plus tard, sa fille Angela devient amie avec Katherine et suite à une balade dans les bois, disparait avec elle pendant 72 heures. A leur retour, elles ne se souviennent plus de rien et quelque chose semble avoir changé en elles. Victor, désespéré, fait alors appel à la seule personne encore en vie ayant connu pareils phénomènes...

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...

Clover et ses amis décident de se rendre une vallée reculée ou serait disparue sa soeur Mélanie il y a un an. Sur les conseils d'un pompiste, ils se rendent dans un vieux centre d'accueil abandonné et vont très vite se retrouvés traqués par un monstrueux tueur masqué. Massacrés un par un, ils vont pourtant ressusciter afin de revivre à nouveau leur mort horrible. Seule différence, à chaque fois elle est différente.