Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Deux agents des services sociaux décident de terminer leur semaine en visitant un étrange personnage accusé du meurtre d'une petite fille. Dans son village, personne ne semble avoir oublié la tragédie qui a eu lieu bien des années auparavant. Arrivés sur les lieux, Jenna et Ridgeway vont se retrouver enfermés avec lui, cernés par de mystérieux attaquants bien décidés à ne laisser sortir personne vivant de la maison...

Joanna et son frère Michael sont élevés au sein d'un cercle familial tendu avec un père violent qui passe ses nerfs sur ce dernier. Devenue adulte, Joanna intègre les forces spéciales mais son problème avec l'autorité la force à démissionner. Elle tente tant bien que mal de s'occuper de Michael qui souffre d'autisme et de soucis comportementaux. Laveuse de carreaux dans une grande entreprise, elle se trouve prise à partie au beau milieu d'activistes dangereux prenant tout un étage en otage...