Alicia a préparé une soirée romantique à Simon pour son anniversaire. Elle choisit de l'inviter dans un vieil immeuble bientôt vendu et dont le seul appartement restant est habité par un vieil homme refusant d'être expatrié. En plein milieu de la nuit, des hommes masqués pénètrent armés dans la bâtisse et se mettent à chasser tout ce qui bouge..

Lors d'une patrouille de routine, l'officier Daniel Carter trouve un jeune homme blessé sur le bord de la route. Couvert de sang, celui-ci semble sérieusement avoir besoin de soins; Carter le conduit donc à l’hôpital. Peu après son arrivée, le personnel du centre commence à se transformer en créatures monstrueuses. L'officier va prendre la tête d'un groupe de rescapés et tenter de survivre à une nuit qui s'annonce cauchemardesque.

Nico et Steven, deux adolescents décident de partir en vacances au Méxique afin de prendre du bon temps. L'un d'entre eux va se retrouver en possession d'une boite de pandore ouvrant directement les portes de l'enfer. Steven rentrant seul à la maison, les parents de Nico se lancent à sa recherche et vont bien vite se demander si il est encore en vie. Pinhead, le chef des monstrueux Cénobites, va alors entrer en jeu et leur faire découvrir la vérité ainsi que la souffrance éternelle...