Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Fraîchement débarquée d'une météorite, une race de créatures extra-terrestres particulièrement belliqueuse et fertile va élire domicile dans la cave d'une maison (qui n'en demandait pas tant). Peu à peu, le terrible monstre va lancer sa progéniture à la conquête du monde, au grand dam des habitants de la demeure..

Un clown quelque peu douteux se rend à une fête d'anniversaire afin de divertir les enfants. Complètement à côté de la plaque, il subit les brimades de ceux-ci qui finissent par provoquer l'accident. Il décède de manière horrible. Des années plus tard, les enfants ont grandis et organisent une nouvelle fête d'anniversaire bien plus corsée cette fois. Au programme: filles, alcools et drogues en tout genre. Plus un invité surprise qui va revenir d'entre les morts, bien décidé à s'amuser lui aussi...