Notre monde n'est plus. L'empereur Immortan Joe s'est octroyé une place de choix en prenant le contrôle de l'eau, élément venant à manquer, et source de toute vie. Suite à la trahison d'un de ses meilleurs lieutenants, Furiosa, il va se lancer à sa poursuite avec la ferme intention de récupérer ce qui lui est dû. Leurs routes vont croiser celle de Max Rockatanksy, homme perdu et brisé par la mort de sa famille, qui va devenir le fer de lance de cette poursuite impitoyable.

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...

Un terrible drame frappe Amityville, banlieue bourgeoise de New-York. En pleine nuit, un jeune homme sans histoires assassine froidement toute sa famille et affirme qu'une voix lui aurait ordonné de le faire. Quelques temps plus tard, la maison est mise en vente à un prix défiant toute concurrence. La famille Lutz achète la demeure pensant et vont y vivre 28 jours, pendant lesquels des phénomènes paranormaux vont se déchaîner.