Thale déménage dans une nouvelle ville pour amorcer un nouveau départ après la mort de son père. Ses relations sont très compliquées avec sa mère et la communication est rompue. Lors d'une fête organisée près d'un bois, elle et deux autres étudiants sont brutalement attaqués par une énorme bête sauvage. Elle en réchappe miraculeusement avec une simple blessure mais semble changer peu à peu de comportement...

Sidney Prescott pensait avoir définitivement tourné la page sur les massacres de Ghostface. Mais lorsqu'un nouveau tueur masqué refait surface dans la ville où elle a reconstruit sa vie, son passé la rattrape brutalement. Cette fois, c'est sa propre fille qui devient la cible d'un jeu meurtrier orchestré avec une cruauté implacable.

Une course poursuite entre extra-terrestres se solde par le largage d'une étrange capsule dans l'espace. Celle-ci s'écrase sur notre planète dans une petite ville des Etats-Unis. Johnny et sa compagne, se promenant en forêt, vont la découvrir avant d'être éliminés. Des années plus tard, deux universitaires relèvent le défi de sortir un cadavre du laboratoire de leur campus et vont tomber sur celui de Johnny. Ce qu'ils vont réveiller va les entraîner dans un véritable cauchemar..