Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Traumatisés par la mort de leur fille, un fabricant de poupées et sa femme accueille chez eux une bonne sœur et les pensionnaires d'un orphelinat dévasté. Peu à peu, les jeunes filles vont découvrir qu'une des poupées de la collection semble possédée par un démon terriblement dangereux...

Clover et ses amis décident de se rendre une vallée reculée ou serait disparue sa soeur Mélanie il y a un an. Sur les conseils d'un pompiste, ils se rendent dans un vieux centre d'accueil abandonné et vont très vite se retrouvés traqués par un monstrueux tueur masqué. Massacrés un par un, ils vont pourtant ressusciter afin de revivre à nouveau leur mort horrible. Seule différence, à chaque fois elle est différente.