Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Douglas est un enfant marqué par la vie qui l'a laissé dans un fauteuil roulant. Il trouve son salut dans son amour pour les chiens qui lui rendent bien. Il articule sa vie autour de celle de ses amis à quatre pattes qui deviennent une véritable extension de lui. Se produisant dans un cabaret avec un certain succès, il va enchaîner des rencontres qui vont sceller à jamais son destin...

David et Tess sont séparés mais font tout pour tenter de préserver l'équilibre de leur fils Léo. Suite à une nuit agitée, David est contraint par son patron d'aller récupérer un mystérieux colis venu de l'autre bout du monde. Il va vite se rendre compte que ce "paquet" attire toutes les convoitises et contient en fait un petit animal très rare qui va s'employer à mettre la zizanie dans l'expédition.