Le lieutenant Kate Sinclair, pilote de la Royal Air Force, est abattu en opération au-dessus de l'Afghanistan. Après un échange de tirs qui mènera à la mort de son coéquipier, elle trouve refuge dans un Bunker souterrain situé à proximité de la zone de combat. Elle va alors réveiller des armes biologiques mortelles, mi-humaines, mi-aliens, qui n'auront de cesse de la traquer...

Pearl est une jeune fille coincée entre deux mondes, celui de ses rêves (elle rêve de devenir actrice et de crever l'écran) et celui de sa réalité (elle vit dans une ferme, recluse avec sa mère tyrannique et son père handicapé). Tiraillée entre ses désirs et ses devoirs, elle va peu à peu sombrer dans une folie meurtrière qui l'entrainera sur un chemin sans retour...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.