En 1979, un groupe de jeunes cinéastes compte devenir célèbre en réalisant un des premiers film pour Adultes scénarisé. Il loue une grange dans le Texas pour y planter leur décor en cachant à leurs hôtes leurs véritables intentions. Quand ceux-ci les surprennent, leur comportement va brutalement changer et la petite troupe va devoir se battre pour survivre. Une véritable nuit de cauchemar commence alors.

Blake ne va pas très bien. Son couple bat de l'aile et il apprend que son père, qu'il n'a pas vu depuis des années, vient de mourrir. Il décide de partir en famille dans sa maison familiale en plein milieu des bois de l'Oregon. Lorsqu'il arrive avec Charlotte et sa fille, ils sont attaqués en pleine nuit par un animal étrange. Barricadés dans la maison toute proche, ils vont devoir lutter s'ils veulent survivre à ce cauchemar qui va les changer à jamais...

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...