Mike Lowrey et Marcus Burnett, équipiers inséparables, tentent de laver l'honneur de leur défunt capitaine de Police. Ils vont se retrouver aux prises avec un dangereux agent véreux, James McGrath, qui va tout faire pour les éliminer. Heureusement, les Bad Boys c'est pour la vie; et il va falloir lutter pour la conserver.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Coccinelle est un assassin redoutable mais particulièrement malchanceux. Son retour aux affaires le voit remplacer un autre tueur souffrant pour une mission censée être rapide et sans histoires. Mais le destin va le propulser dans le train le plus rapide du monde avec un groupe d'autres tueurs dont les intérêts convergent mystérieusement. Il va devoir descendre rapidement du train par tous les moyens...