Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Alicia a préparé une soirée romantique à Simon pour son anniversaire. Elle choisit de l'inviter dans un vieil immeuble bientôt vendu et dont le seul appartement restant est habité par un vieil homme refusant d'être expatrié. En plein milieu de la nuit, des hommes masqués pénètrent armés dans la bâtisse et se mettent à chasser tout ce qui bouge..

Les Parker sont discrets, presque invisibles, et vivent avec leurs règles dans une petite communauté Américaine. Franck, le patriarche, dirige sa famille d'une main de fer. Suite au soudain décès de leur mère, les deux filles aînées vont devoir s'occuper de leur jeune frère tandis que leur père va s'atteler au respect d'une terrifiante tradition ancestrale...