Sophia, une brillante scientifique spécialiste des requins, a décroché depuis qu'elle a perdu toute son équipe lors d'une attaque terrible de Lilith, un spécimen très particulier. Mais quelques temps plus tard, une autre équipe de scientifiques découvrent que la balise placée sur ce requin est de nouveau détectée... dans la Seine à Paris...

Pour Michael Myers, 10 ans, tout va basculer cette nuit du 31 Octobre. Raillé par ses camarades de classe à cause du travail de stripteaseuse de sa mère, violemment harcelé par son beau-père alcoolique, il va revêtir un masque de latex et commettre l'irréparable. Dès lors interné dans un hôpital psychiatrique, il se mure dans un silence de mort. 17 ans plus tard, il s'échappe de celui-ci et commence à décimer toutes les personnes ayant le malheur de croiser sa route..

Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...