Après le fiasco d'un Black Friday qui a viré au cauchemar, un tueur masqué s'inspire de Thanksgiving pour sauvagement assassiner les habitants de la petite ville de Plymouth dans le Massachussets. Au fil des morts, toutes plus violentes les unes que les autres, le tueur déroule lentement un plan macabre visant à recréer un dîner de Thanksgiving avec des invités triés sur le volet...

George et Edna se rencontrent lors d'un accident de la route les impliquant. La moto du jeune homme étant hors d'usage, Edna décide de l'accompagner jusqu'à la ville la plus proche. En route, ils vont être confrontés à un bien étrange personnage qui va agresser violemment la jeune femme et disparaître aussitôt. Mais le plus surprenant est que cet individu serait un vagabond décédé quelques temps plus tôt...

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...