Les passagers d'un train tombé en panne en pleine forêt vont devoir se serrer les coudes pour survivre aux attaques d'une meute de Loups-Garous. Avides de chair fraîche, ils n'auront de cesse de prendre d'assaut le wagon, obligeant le petit groupe d'individus à tenir jusqu'à l'aube et à mettre de côté leurs différences...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Après la mort de son père ayant été mortellement blessé en la protégeant, Eve Macarro, à présent orpheline, est recrutée dans la Ruska Roma, organisation criminelle puissante dont il faisait partie. La jeune fille qui jusqu'alors, se destinait au ballet, commence sa formation d'assassin afin de mener une vengeance sans merci. Elle va peu à peu remonter la piste de l'organisation qui a détruit sa vie bien des années auparavant.