Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...

New-York est la ville la plus bruyante au monde. Son volume sonore est quasiment équivalent au cri d'une personne en continu. Venus du ciel, de monstrueuses créatures infestent la ville et semblent ne réagir qu'au bruit. Samira, jeune malade en excursion ce jour là, va devoir tout tenter pour survivre aux attaques de ces monstres terrifiants venus de nulle part.

John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...