Randy et son vieux réac' de père sont venus en camping-car pour faire une petite partie de chasse en pleine forêt.. Ils vont vite découvrir que la nature est hostile envers eux, et que l'on ne se fait pas piquer que par des moustiques ! Une créature venue de l'espace va se mettre à chasser tous les humains qu'elle croise sur son chemin à l'aide de mystérieux projectiles semblant vivants. La nuit va être très longue dans cette région isolée des Etats-Unis...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Andy 17 ans et sa demi-soeur Piper, malvoyante, découvrent leur père mort sous la douche. Une assistante sociale décide de les placer chez Laura, une ancienne collègue qui vit avec un petit garçon mutique prénommé Oliver. Ne voulant pas d'Andy, elle commence à adopter un comportement étrange en tentant de le faire craquer psychologiquement. Bien décidé à protéger sa sœur, il tient le coup mais commence à entrevoir le dangereux comportement de Laura dont l'histoire de vie est étrangement similaire à la leur. Un décès, celui de sa fille également malvoyante noyée dans la piscine semble être au centre de son plan machiavélique.