Sidney Prescott pensait avoir définitivement tourné la page sur les massacres de Ghostface. Mais lorsqu'un nouveau tueur masqué refait surface dans la ville où elle a reconstruit sa vie, son passé la rattrape brutalement. Cette fois, c'est sa propre fille qui devient la cible d'un jeu meurtrier orchestré avec une cruauté implacable.

Année 2047, sept ans après sa disparition le Event Horizon refait surface et semble errer aux environs de Neptune. Son créateur, Weir, embarque avec une petite équipe dans un vaisseau de sauvetage. Ce qu'ils vont trouver sur place va défier toutes les lois de la rationalité. Le Event Horizon semble avoir ramené quelque chose d'indicible de son long voyage dans un trou noir...

Lors d'une patrouille de routine, l'officier Daniel Carter trouve un jeune homme blessé sur le bord de la route. Couvert de sang, celui-ci semble sérieusement avoir besoin de soins; Carter le conduit donc à l’hôpital. Peu après son arrivée, le personnel du centre commence à se transformer en créatures monstrueuses. L'officier va prendre la tête d'un groupe de rescapés et tenter de survivre à une nuit qui s'annonce cauchemardesque.