Pour Michael Myers, 10 ans, tout va basculer cette nuit du 31 Octobre. Raillé par ses camarades de classe à cause du travail de stripteaseuse de sa mère, violemment harcelé par son beau-père alcoolique, il va revêtir un masque de latex et commettre l'irréparable. Dès lors interné dans un hôpital psychiatrique, il se mure dans un silence de mort. 17 ans plus tard, il s'échappe de celui-ci et commence à décimer toutes les personnes ayant le malheur de croiser sa route..

Martin Krebs, à la tête d'une immense multinationale, fait une découverte majeure qui pourrait sauver des millions de vies. Pour mettre en place son protocole, il doit synthétiser l'ADN de trois espèces de dinosaures en activité. Il va charger le Dr Henry Loomis d'aller extraire ces échantillons sur les animaux vivants, escorté par une équipe de mercenaires qualifiés. Mais tout ne va pas se passer comme prévu...

Le monde est plongé en plein chaos depuis que les morts se sont relevés, attaquant les vivants afin de dévorer leur chair. Un petit groupe de survivants s'enfuit avec l'aide d'un pilote d'hélicoptère et se réfugie dans un centre commercial abandonné. Non sans difficultés, ils finissent par s'approprier les lieux. Alors qu'ils tentent de reconstruire un semblant de vie à l'intérieur, les choses empirent dehors et la situation devient vite incontrôlable...