Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Victor Fielding a fait un choix monstrueux lors d'un séisme qui a couté la vie à sa femme en Haïti: sauver son enfant. 13 ans plus tard, sa fille Angela devient amie avec Katherine et suite à une balade dans les bois, disparait avec elle pendant 72 heures. A leur retour, elles ne se souviennent plus de rien et quelque chose semble avoir changé en elles. Victor, désespéré, fait alors appel à la seule personne encore en vie ayant connu pareils phénomènes...

Accusé d'avoir tué son mari en état de légitime défense, Marnie Watson est libérée mais contrainte de rester chez elle dans le cadre de la conditionnelle. Elle ne peut s'éloigner de plus de 100 pieds de la maison, enchaînée par son bracelet électronique. Elle va très vite se rendre compte que le fantôme de son défunt mari, plutôt revanchard, est toujours bien présent dans les murs...