Dans une région isolée de l’Oregon, une femme et un homme se rencontrent et décident de passer une nuit ensemble dans un motel. Leur relation commence comme un simple jeu de séduction teinté de fantasmes et de pulsions dangereuses, mais bascule rapidement dans une situation violente et inquiétante. L'homme joue-t-il un rôle ou est-il réellement un tueur en série bien décidé à accrocher la jeune femme à son tableau de chasse. Rien n'est moins sûr et surtout les apparences sont parfois trompeuses..

Sophia, une brillante scientifique spécialiste des requins, a décroché depuis qu'elle a perdu toute son équipe lors d'une attaque terrible de Lilith, un spécimen très particulier. Mais quelques temps plus tard, une autre équipe de scientifiques découvrent que la balise placée sur ce requin est de nouveau détectée... dans la Seine à Paris...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.