Les Parker sont discrets, presque invisibles, et vivent avec leurs règles dans une petite communauté Américaine. Franck, le patriarche, dirige sa famille d'une main de fer. Suite au soudain décès de leur mère, les deux filles aînées vont devoir s'occuper de leur jeune frère tandis que leur père va s'atteler au respect d'une terrifiante tradition ancestrale...

Après une expédition qui le laissera gravement touché, McCall est secouru par un bon samaritain dans le sud de l'Italie. Une fois remis sur pieds, il se sent chez lui dans ce petit village bienveillant et décide de rester quelques temps. Mais les Caïds locaux, exerçant une emprise violente sur les habitants, il sort de sa retraite et décide de protéger ses nouveaux amis.

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...