Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Laura est cool, populaire, et ce ne sont pas ses 800 amis Facebook qui vont dire le contraire. En plus, Laura est sympa, et remarque une jeune femme isolée et solitaire pendant ses cours. Elle décide de faire le premier pas et de lui parler avant de l'ajouter à ses amis virtuels... Dès lors, une présence démoniaque veut lui faire connaitre la solitude en tuant ses amis les plus proches.

Le petit village sudiste de Pleasant Valley est atteint d'une étrange malédiction. Des fantômes de soldats confédérés, massacrés durant la guerre, reviennent pour se venger des éventuels badauds qui passeraient par là (et qui prendraient donc cher pour les autres).Un grand gueulton est donc organisé chaque année afin de se régaler des malheureux qui seraient tombés dans les mailles du filet. Mais le souci est là... Plus grand monde ne vient dans cette contrée, et voilà nos spectres obligés de se déplacer en véhicule pour trouver de la chair fraîche. Ils vont vite croiser une équipe de télé-réalité qui va parfaitement correspondre à ce qu'ils recherchent tant...