Trois amis d'enfance se réunissent après la mort d'un de leurs proches pour noyer leur chagrin dans l'alcool. En fin de soirée, ils se retrouvent au cimetière, et afin de lui rendre un dernier hommage, dansent autour des tombes. Mais cet acte en apparence anodin est considéré comme une profanation et les trois pauvres bougres commencent à être hantés par les fantômes des tombes sur lesquelles ils ont dansé...

Douglas est un enfant marqué par la vie qui l'a laissé dans un fauteuil roulant. Il trouve son salut dans son amour pour les chiens qui lui rendent bien. Il articule sa vie autour de celle de ses amis à quatre pattes qui deviennent une véritable extension de lui. Se produisant dans un cabaret avec un certain succès, il va enchaîner des rencontres qui vont sceller à jamais son destin...

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...