Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Après avoir survécu à son enlèvement, Finney, aujourd'hui âgé de 17 ans, tente tant bien que mal de reprendre le cours d'une vie normale. C'est désormais sa soeur Gwen qui commence à recevoir des appels du téléphone noir, mais dans ses rêves. Elle y voit sans cesse des garçons se faire pourchasser par un monstrueux tueur dans un camp de vacances appelé "Alpine Lake". Bien décidé à mettre fin à ses horribles rêves, elle persuade son frère de l'aider et de se rendre sur place...

Seule rescapée des événements tragiques de "X", Maxine Minx s'installe à Los Angeles, toujours bien décidée à devenir une star du cinéma que personne ne pourra oublier. Son passé d'actrice X lui collant à la peau, elle doit batailler pour obtenir un rôle dans un film qui lui ouvrira les portes du succès. Mais un tueur nocturne rôde et semble décimer tout l'entourage de la jeune femme dans d'atroces circonstances...