Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Bear est un romantique discret, timide et épris de la belle Nikki qui ne semble pas porter attention à lui plus que ça. Désespéré, il brise le mystérieux "Saule du vœu unique" avec l'espoir que cet objet marketing n'en soit pas réellement un et lui permette de conquérir le cœur de celle qu'il aime. Il obtient exactement ce qu'il a demandé, au détail près que Nikki devient totalement folle de lui. Une obsession qui va finir par lui poser quelques problèmes au quotidien...

Douglas est un enfant marqué par la vie qui l'a laissé dans un fauteuil roulant. Il trouve son salut dans son amour pour les chiens qui lui rendent bien. Il articule sa vie autour de celle de ses amis à quatre pattes qui deviennent une véritable extension de lui. Se produisant dans un cabaret avec un certain succès, il va enchaîner des rencontres qui vont sceller à jamais son destin...