Dans une région isolée de l’Oregon, une femme et un homme se rencontrent et décident de passer une nuit ensemble dans un motel. Leur relation commence comme un simple jeu de séduction teinté de fantasmes et de pulsions dangereuses, mais bascule rapidement dans une situation violente et inquiétante. L'homme joue-t-il un rôle ou est-il réellement un tueur en série bien décidé à accrocher la jeune femme à son tableau de chasse. Rien n'est moins sûr et surtout les apparences sont parfois trompeuses..

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Kate et son équipe sont sur le point de tester une technologie qu'ils ont inventé pour neutraliser une tornade. Malheureusement, le test grandeur nature se solde par une véritable tragédie. 5 ans plus tard, Kate est de nouveau sollicitée pour participer à un programme de collecte de données 3D afin de lutter contre les tornades. Elle finit par accepter et va se retrouver de nouveau face à ses peurs...